Búsqueda de tratamientos para el síndrome kat6a

  1. Munuera Cabeza, Manuel
Dirigida por:
  1. José Antonio Sánchez Alcázar Director/a

Universidad de defensa: Universidad Pablo de Olavide

Fecha de defensa: 16 de febrero de 2024

Tipo: Tesis

Teseo: 822078 DIALNET lock_openTESEO editor

Resumen

La discapacidad intelectual (ID) y el autismo son uno de los más frecuentes trastornos en el desarrollo con una prevalencia entre el 3 % y el 5 % de la población. Además, ambas entidades clínicas se pueden coincidir en el mismo paciente. Mutaciones en los genes relacionados con la regulación epigenética han sido relacionados con diferentes enfermedades con ID y autismo incluyendo las alteraciones en el gen de la lisina acetiltransferasa 6A (KAT6A) que causan el síndrome KAT6A. La enzima KAT6A es una acetilasa de histonas que participa en un amplio rango de funciones celulares esenciales como la remodelación de la cromatina, la expresión génica, la síntesis proteica, el metabolismo celular y la replicación. En esta tesis se han examinado las alteraciones fisiopatológicas en los fibroblastos derivados de tres pacientes con mutaciones en el gen KAT6A. Además, se ha evaluado la supervivencia en un medio de estrés para realizar un cribado de potenciales compuestos capaces de corregir la expresión proteica y la alteración del transcriptoma, así como la bioenergética mitocondrial. El cribado farmacológico ha identificado dos compuestos positivos, el pantotenato y la L-carnitina, que modulan la epigenética e incrementan la bioenergética de la mitocondria en modelos celulares del síndrome KAT6A.